モーリーン・シデリスは、昼食のために持っていたサンドイッチを飲み込むことができないことに気付いたとき、結婚式のためにメイン州に運転していました。
71歳の彼はすぐに胃食道癌と診断されました。それは2022年8月でした。腫瘍は、口から胃に食物を運ぶチューブである食道の一部を遮断し、食物を飲み込むのが難しくなりました。
食道癌の標準治療アプローチ – 化学療法と放射線、その後、食道と胃の一部を除去する手術 – 「非常に壊滅的です」と、ニューヨーク市のメモリアルスローンケタリングがんセンターの固形腫瘍腫瘍学の長であるルイスディアス博士は述べています。 「それを克服することができ、その後新しい普通がありますが、それは以前のものとは違いません。」
これらのすべての治療法を経験して、シデリスは「恐ろしいことだっただろう」と述べた。
代わりに、彼女はメモリアルスローンケタリングでの臨床試験の一環として、1つの治療（免疫療法）を受けました。彼女が治療を完了してから2年が経ち、彼女は寛解しています。
臨床試験の上級研究者であるディアスは、試験の最初の人が免疫療法に対応したとき、それはエキサイティングだったと言いました。
「「ねえ、あなたは終わった。化学療法、放射線、または手術を必要としない」と言うことができます」とディアスは言いました。
アプローチはすべての人にとってうまくいきません。第2相試験では、腫瘍がミスマッチ修復欠乏症として知られているものを持っている人々に焦点を当てました。これは、がん細胞が複製するときにDNAの間違いが固定されていないことを意味する突然変異です。これはさらに多くの突然変異につながります。
治療が機能するためには、「腫瘍はこの突然変異を持つ必要がある」と、メモリアルスローンケッターリングのアンドレアセルセク博士は述べた。 Cercekは臨床試験を主導し、で調査結果を提示しました アメリカ癌研究協会 シカゴでの日曜日の年次総会。この研究は同時に公開されました ニューイングランド医学ジャーナル。
不一致の修復不足が発生します もっと頻繁に 一部の癌では他の癌よりも。卵巣癌の約16％と子宮内膜がんの30％が突然変異を持っていますが、 結腸直腸癌。非転移の8％から22％ 胃食道がん ミスマッチ修復が不足しています。
免疫療法薬は、がん細胞を認識して攻撃するように人の免疫システムを教えることにより機能します。多くの突然変異が免疫細胞により多くの標的を提供するため、薬物は不一致修復の欠陥を備えた腫瘍に対して特にうまく機能することがわかっています。
ただし、薬物は通常、これらの癌の第一選択治療として使用されていません。代わりに、化学療法や放射線などのアプローチが機能しない場合、または癌が戻ってくるか、すでに広がっている場合、それらは持ち込まれます。
新しい試験はaで拡張されました 小規模な研究 免疫療法薬ドスタルリマブを使用したセルセクから、進行したが体内の他の場所に広がっていなかった直腸がんの12人の最初の治療として。すべての人の腫瘍には、不一致の修復欠陥がありました。全員が少なくとも6か月間免疫療法治療を受けました。その終わりに、12人全員が完全な反応を示しました。つまり、腫瘍が残っている証拠はありませんでした。それらのどれも、手術を含むこれらのタイプのがんの治療に通常使用される他の癌治療を受ける必要はありませんでした。
研究者は、治療、特に手術は人生を変える可能性があるため、直腸がんから始まりました。手術には、肛門の前の大腸の最終部分である直腸の除去が含まれる場合があります。この手術を受ける患者は、腸が腹部に作られた穴に腸が穴から作られた穴に再ルーティングされ、体からオストミーバッグとして知られているものに留められている操作が必要です。 「これはあなたの生活の質に大きな影響を与えるでしょう」とディアスは言いました。
試験の第2部は、食道の癌を含む不一致修復の欠陥があることが知られている他の癌の患者を含む、より多くの人々に治療を拡大しました。子宮内膜;腎臓と尿管;肝臓、胆嚢、胆汁ダクト。試験に登録した全員が初期段階の癌にかかっていたため、他の臓器に広がっていませんでした。
Siderisは、試験で治療のために除去された非col癌の最初の人の1人でした。
彼女の最初の任命中に、シデリスは免疫療法を彼女の血流に滴下したIVに接続されました。 「45分以内に、それは終わりました」と彼女は言いました。
Siderisは、Cercekと彼女のチームが最近癌と診断された他の人々を登録したため、今後6か月間で3週間ごとにプロセスを繰り返しました。それらは、結腸直腸癌のあるカテゴリと他のタイプの2つのカテゴリに分かれていました。
最初のグループである直腸がんには、6か月の免疫療法を完了した49人の患者が含まれていました。それらはすべて治療に反応し、手術、化学療法、または放射線を必要としませんでした。それらの約75％は、治療を完了してから1年以上癌を抑えていませんでした。
2番目のグループでは、54人が6か月の治療を完了し、35人（約61％）が完全な回答を持ち、さらなる治療を受ける必要はありませんでした。研究者は、患者の12か月の結果に関するデータを検討しませんでした。
Siderisは、化学療法の副作用に耐える必要がないことに感謝していると言いましたが、免疫療法は腎不全を引き起こしました。これは、薬物の既知の副作用です。彼女は今、状態を管理するために薬を服用しています。
それでも、シデリスは言った、「それは宝くじに当選したようなものだった。」
クリーブランドクリニックの胃腸の医療腫瘍医であるSuneel Kamath博士は、不一致の修復の欠陥が「せいぜい1％〜2％」のみを占めると警告しました。
「残念ながら、これはすべての治療法であるものではありません」と彼は言いました。
しかし、この種の癌を患っている人にとって、この所見はかなりの希望を提供します。がん手術はしばしば「人生を変える」ことができるとカマスは言いました。 「膨大な数は手術をまったく必要とせず、免疫療法のみから治癒することができます。」
ディアスは、ミスマッチ修復欠乏症の患者については、手術の80％を避けることが可能かもしれないと述べました。
手術を避けることで人々の臓器を維持できることは、生活の質に大きな影響を与える可能性があります。手術に応じて、患者は性機能障害、腸のコントロールの喪失、酸逆流、不妊症を経験する可能性があります。化学療法と放射線も肥沃度を損なう可能性があります。これは、より多くの若者が癌と診断されているときに特に重要です、とCercekは言いました。
この研究はまた、免疫療法が初期段階のミスマッチ修復不足がんの第一選択治療として使用できる可能性があることを示唆しています。
「免疫療法にはたくさんの可能性があります。これは、それから始めることができるかもしれないことを示しています」と、ニューヨーク市のWeill Cornell Medicineの外科腫瘍医であるHeather Yeo博士は述べています。
Diazは、試験の発見を確認するには大規模な研究が必要であるが、手術の代わりに免疫療法を使用して、特定の患者にとっては放射線療法と化学療法はそれほど遠くないかもしれないと述べた。
「このレポートから標準的なケアの適用までの短いステップだと思います」と彼は言いました。
