20年以上にわたって結腸直腸癌にリンクされてきた腸の毒素は、若い人たちの病気の急激な上昇に寄与している可能性があります。 画期的な研究 水曜日にジャーナルNatureで公開されました。
有害な腸内細菌の多くの種 – の特定の株を含む E.coli、 Klebsiella pneumoniae そして Citrobacter Koseri – コリバクチンと呼ばれる毒素を生成します。 2000年代半ば以降、研究は、この毒素が結腸細胞に異なるDNA損傷を与え、修復が難しく、最終的に癌の発症につながる可能性があることを繰り返し示しています。
カリフォルニア大学サンディエゴ校の研究者は、水曜日に、そのDNA損傷は、若い年齢で結腸直腸癌を発症した人々にとって特に顕著であると述べた。新しい研究では、世界中の11か国の981人の患者から収集された結腸直腸癌腫瘍のDNAをシーケンスし、コリバクチン関連DNA変異は40歳未満の患者で70歳以上の患者で3.3倍一般的であることがわかりました。
UCサンディエゴのバイオエンジニアリングおよび細胞および分子医学の教授である上級研究著者のLudmil Alexandrovは、「40歳未満の個人の初期発症結腸直腸癌の約50％がコリバクチン曝露の特徴的な署名を運んでいた」とメールインタビューで述べた。
この発見は、若者の結腸直腸癌率の上昇の中で、公衆衛生に批判的な意味を持つ可能性があります。 2年前、アメリカ癌協会 報告されています 55歳未満の患者における結腸直腸癌の診断は、1995年から2019年の間に2倍になり、50歳未満の人で毎年約3％増加して進行疾患率が増加しています。
MD Anderson Cancer Centerの微生物ゲノミクスの准教授兼ディレクターであるChristopher Johnstonは、コリバクチンとのつながりは、この驚くべき傾向を説明するために潜在的に重要であると説明しました。
「それはパズルの重要な部分かもしれません」と新しい研究に関与していなかったジョンストンは言いました。
Alexandrovによると、新しい発見は、コリバクチンの損傷効果が小児期に始まり、最初のDNAの変化が生命の最初の10年間に腫瘍形成が発生しているように見えることを示しています。過去40年間のライフスタイルの変化は、より多くの子どもたちが、腸内により多くのコリバクチンを生成する細菌の株を豊富に持つ傾向があるかもしれません。
「早期抗生物質の使用を含むいくつかのもっともらしい仮説があります。これにより、これらの株がより簡単に確立できるようになります。加工食品の消費の増加や繊維消費の増加などの食事の変化。 「これらのシフトは、これらの微生物の初期の獲得に向けてバランスを傾ける可能性があります。」
同時に、多くの質問が未回答のままです。
ハーバード大学の病理学と疫学の教授である小島博士は、一部の人々が他の人よりもコリバクチンのDNA損傷効果の影響を受けやすいのか、それとも特定のライフスタイルパターンに起因するかどうかはまだ不明であると述べました。
コリバクチン生産微生物は、結腸直腸癌に関連している唯一の細菌でもありません。近年、OginoとJohnstonの両方が持っています 公開された研究 呼ばれる別の腸の微生物を暗示しています fusobacterium nueatum、 病気の発生において。アレクサンドロフは、コリバクチン産生種が腫瘍形成を促進する初期変異を引き起こす可能性がある一方で、 F. Nucleatum 腫瘍が免疫系を増殖させて回避できるようにすることにより、疾患の発達に寄与する可能性があります。
しかし、ジョンストンは、これがより多くの研究が必要な別の分野であると述べた。結腸直腸癌の元の原因は、微生物とその毒素の組み合わせの結果である可能性があります。
「微生物の相互作用はこれらの効果を増幅する可能性があります」と彼は言いました。 「たとえば、家族性腺腫性ポリポーシスと呼ばれる遺伝性結腸直腸癌症候群の患者では、 研究が示されています それはいつ Bacteroides fragilis コリバクチン産生と共同生徒 E.coli、DNA損傷は大幅に強化されます。」
アレクサンドロフは、次の2〜3年にわたって、彼と彼の同僚は、スツールサンプルを使用して、人々がコリバクチン生産細菌に事前にさらされているかどうかを判断する非侵襲的テストを開発することを計画していると述べました。
「目標は、理想的には病気が発症する前に、早期発症の結腸直腸癌を発症するリスクが高い人々を特定することです」と彼は言いました。 「これらの人々に定期的にチェックしてもらいたいと思います。」
これらの疾患におけるコリバクチンの役割に関する豊富な証拠を考えると、科学者は、標的プロバイオティクスやワクチンなどの予防的アプローチを探ることも重要であると述べています。
「再現可能な証拠の豊富さを考慮して、これらの特定の微生物を排除しようとする標的介入が現在正当化されています」とジョンストンは言いました。
「ワクチン接種に基づくアプローチは、コリバクチン産生に対する免疫記憶を生成するブースターで潜在的にブースターを使用するなど、小児期ワクチンの開発など、論理的な次のステップです。 大腸菌「ここでの警告は、これは長いゲームであり、ワクチン接種された個人の経時的な若い発症の結腸直腸癌の発生率を調べる必要があるということです。
